响尾蛇的天敌还是有很多的，如蛇雕（鸩）、鹰、鵰、犀鸟和鹫等猛禽，鼬、浣熊、刺猬和狐狸、獴等小型陆地哺乳动物以及我们的人类，都是剧毒响尾蛇的天敌。

其主要天敌如下：

1、王蛇：因取食其他蛇类而得名，王蛇的食物包括响尾蛇和铜头蛇,是响尾蛇强大的天

敌。

2、走鹃：走鹃的食欲很大，主要抓食昆虫、蜥蜴，甚至响尾蛇。

3、蛇雕：以蛇、青蛙、蜥蜴等为食。

4、猿类：食物主要以蛇为主，有与蛇搏斗的能力，还有对毒液的抵抗力。

5、野猪：食性杂，有时会捕食蛇类。

6、红尾鶿：食物主要包括啮齿类、蛇类等。