当大白鲨遇到虎鲸，往往处于劣势。虎鲸是海洋中的顶级掠食者，智商高且具有复杂的社会行为和捕猎策略。虎鲸体型比大白鲨大，成年虎鲸体长可达 6 - 9 米，体重超 6 吨，而大白鲨一般体长 3 - 6 米，体重 1 - 3 吨。

虎鲸多群体行动，团队协作捕猎，一旦锁定大白鲨，会利用群体优势，从不同方向包抄。虎鲸还了解大白鲨弱点，会将其翻转为肚皮朝上，使其进入强直静止状态，失去反抗能力。在有虎鲸栖息的海域，大白鲨会主动避开，研究发现，当虎鲸出现在某片海域后，大白鲨可能数月甚至数年都不会靠近，足以见得虎鲸对大白鲨的威慑力。