最毒的河豚通常被认为是日本河豚。日本河豚含有剧毒的河豚毒素，这种毒素的毒性极强，比氰化物还要高出数千倍，少量摄入即可导致严重的中毒症状，甚至死亡。河豚毒素主要作用于神经系统，能够迅速阻断神经兴奋膜上的钠离子通道，造成神经麻痹和呼吸衰竭。

日本河豚的毒性在春季繁殖季节尤为强烈，此时其卵巢和肝脏中的毒素含量达到高峰。因此，在食用日本河豚时，必须格外小心，确保经过专业厨师的精心处理，彻底去除所有有毒部位。由于河豚毒素的毒性难以通过常规烹饪方法破坏，因此切勿自行处理或食用未经专业处理的日本河豚，以免发生中毒事故。