尽管河豚拥有剧毒和独特的防御机制，但它们在自然界中仍然存在天敌。一些鲨鱼、石斑鱼、狗母鱼、裸胸鳝以及部分水鸟等都被观测到会捕食河豚。这些天敌之所以能够抵御河豚的毒素，可能是因为它们具有特殊的生理结构或免疫机制，或者是因为它们在捕食河豚时采取了特定的策略来避免中毒。

例如，某些鱼类可能通过只捕食河豚的无毒部位来避免中毒风险，而水鸟则可能利用其敏锐的视觉和快速的飞行能力来捕捉河豚。尽管河豚的天敌相对较少，但它们的存在仍然对河豚的种群数量和分布产生着一定的影响。