蜜獾在自然界的主要天敌是大型肉食动物，如狮子、花豹、斑鬣狗等。尽管蜜獾攻击性强，但面对体重数十倍于己的掠食者时仍处于劣势。狮群或花豹会通过群体协作或伏击方式捕杀蜜獾，尤其是在蜜獾受伤、衰老或幼崽阶段。

此外，鳄鱼、蟒蛇等水生或伏击型动物，若在水源地或洞穴附近遭遇蜜獾，也可能发起攻击。不过，蜜獾凭借灵敏的嗅觉（可感知天敌气味）、擅长挖洞的逃生能力（迅速钻入地洞或石缝），以及 “拼命” 防御策略，常能迫使天敌放弃追捕。