蜜獾的主要天敌是大型肉食动物，尤其是狮、花豹、斑鬣狗等。在非洲草原，狮群或花豹会利用体型和力量优势伏击蜜獾，尤其是当蜜獾专注于捕食或照顾幼崽时。斑鬣狗则常通过群体协作围猎，利用 “掏肛” 战术攻击蜜獾的薄弱部位。

此外，尼罗鳄、非洲岩蟒等水生或半水生动物，若在水源地遭遇蜜獾，也可能发起攻击。不过，蜜獾凭借厚皮、利齿和凶猛反击，常能在战斗中迫使天敌付出较大代价，甚至成功逃生。人类活动（如栖息地破坏、盗猎）是蜜獾面临的最大威胁，其皮毛和肉在部分地区被非法交易，导致种群数量下降。