河豚的毒性随季节和生理状态变化，春季（2-5 月）繁殖期毒性最强，尤其雌鱼的卵巢和肝脏毒素含量显著升高。此时，河豚从海洋洄游至江河产卵，体内积累大量毒素用于繁殖竞争和后代保护。以红鳍东方鲀为例，其卵巢毒性在 3-4 月达到峰值，肝脏毒性紧随其后。

夏季过后，随着繁殖期结束，毒素含量逐渐下降，肌肉中的毒性也相对降低（但内脏仍有毒）。因此，民间有 “春季河豚毒如蛇” 的说法，提醒人们避免在繁殖期食用野生河豚。养殖河豚因控毒管理，季节对其毒性影响较小，但仍需遵循安全处理规范。